Etude sur les traitements des spondyarthrites induites par les bactéries chlamydias

Ce texte est la traduction d’une étude dont vous trouverez le lien en bas de page, vous pourrez retrouver l’iconographie sur le site d’origine.

Tout traitement antibiotique doit nécessiter un suivi et surtout les médecins aujourd’hui ne le répètent pas suffisament un traitement de probiotiques et de prébiotiques pour ne pas abîmer la flore déjà malmener…Malheureusement les traitements antibiotiques ont une conséquence sur la flore intestinale plus dommageable que les produits naturels. Ce qui ne devraient pas être le cas. Les laboratoires font également le choix d’ajouter des agents toxiques comme le dioxyde de titane entre autres du propylène glycol, de l’encre d’impression (pour certains !), les laboratoires « bienveillants » feraient mieux d’ajouter des antimycosiques plutôt que des additifs douteux….. Dans le cas du chlamydia, lorsque l’on élimine la bactérie celle ci relâche des toxines « Lipoposacharides » qui sont dommageables pour nos cellules car cela provoque de l’inflammation, en accompagnement il serait souhaitable de donner des anti inflammatoires naturels et des anti-oxydants surtout dans ce cadre j’ai tenu à le préciser car dans ce résumé d’étude on ne parle ni de probiotiques ni d’anti inflammatoire naturel.

Contexte

Chlamydia trachomatis (Ct) et Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae (Cpn) sont des déclencheurs de l’arthrite réactive (REA) connus. Ces espèces Chlamydia existent dans un état d’infection métaboliquement active persistante dans la synoviale suggérant que chlamydiae persistant peut être sensible aux agents antimicrobiens.

Le but de cette étude était de déterminer si au cours de six mois d’antibiotiques combinés, l’antibiothérapie est une thérapie efficace pour les patients atteints de ReA induite par le Chlamydia chronique.

Méthodes

Cette étude a été de 9 mois, en double aveugle, essai prospectif triple-dummy évaluer au cours de 6 mois d’antibiotiques combinés comme un traitement pour ReA Chlamydia-induite. Les patients éligibles étaient âgés de 18 à 70 ans, a rempli les (ESSG) Critères Groupe d’étude européen spondylarthropathies, et a eu la durée de la maladie égale ou supérieure à 6 mois. Les sujets devaient avoir la réaction polymérase en chaîne (PCR) -positif pour Ct ou Cpn afin d’être randomisés à la thérapie; randomisation a été réalisée avec un mélange 1: mode 1: 1.

Le traitement a été de 6 mois; les 3 groupes inclus

  • doxycycline 100mg deux fois par jour et la rifampicine 300mg par jour,
  • 500mg azithromycine par jour x 5 jours, puis deux fois par semaine 300mg et rifampicine quotidienne,
  • ou placebos correspondant.

Le critère principal d’efficacité était d’évaluer le nombre de répondeurs dans le groupe antibiotique combiné par rapport au placebo à 6 mois par rapport à la ligne de base. Les répondeurs ont été définis comme les sujets qui ont amélioré 20% ou plus dans au moins 4 des 6 variables sans détériorer l’une quelconque variable.

Résultats

80 sujets ont été examinés et 42 ont été randomisés à un traitement (27 aux antibiotiques combinés et 15 au placebo). Les sujets de chaque groupe avaient des données démographiques similaires et les caractéristiques de base. Au mois 6, 17/27 sujets (63%) randomisés aux antibiotiques combinés étaient des répondeurs par rapport à 3/15 (20%) sous placebo (valeur p = 0,01). critères secondaires d’efficacité ont montré des résultats similaires avec une amélioration significative dans le nombre d’articulations gonflées modifié, nombre d’articulations douloureuses, l’évaluation globale médecin (P-valeurs 0,0007, 0,002 et 0,0009, respectivement), et une tendance à la vitesse de sédimentation (P-value = 0,07) chez les patients sous antibiotiques combinés par rapport au placebo. 6/27 (22%) des sujets sur les antibiotiques combinés ont connu une résolution complète de leurs symptômes alors que 0/15 sujets sous placebo atteint ce critère. Il y avait beaucoup plus de sujets qui sont devenus négatifs PCR à 6 mois dans le groupe de traitement actif que dans le groupe placebo (P-Value = 0,03). Les événements indésirables (AE ‘) étaient légers; il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes.

Conclusion

Ces données suggèrent que un cours de 6 mois d’antibiotiques combinés est une thérapie efficace pour ReA induite par Chlamydia chronique.

Chlamydia trachomatis (Ct), et diverses espèces dans les genres Salmonella, Shigella, Campylobacter et Yersinia, tous les déclencheurs sont connus de l’arthrite réactive (REA) .1 Un certain nombre d’études indiquent également que Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae (Cpn) est un autre , bien que moins fréquentes, l’agent causal dans   C. trachomatis et C. pneumoniae communément acquis sont tous deux asymptomatically rendant le déclenchement étiologique moins cliniquement apparente dans de nombreuses réactions en chaîne cas.6 par polymérase (PCR) de temps en temps a démontré la la présence de l’ADN chromosomique à partir des organismes de déclenchement connus dans le tissu synovial de patients atteints de la forme de post-Re  de la dysenterie Cette même technologie a démontré la présence de routine à la fois de C. trachomatis et C. pneumoniae ADN dans le tissu synovial de patients avec de l’arthrite post-chlamydia. Une différence importante est que ces espèces Chlamydia existent dans un état d’infection métaboliquement active persistante, alors que les organismes post-entériques ne le font pas (à l’exception possible de Yersinia14), ce qui suggère que les chlamydiae persistante peut être uniquement sensibles aux agents antimicrobiens.

Les organismes Chlamydia persistants existent dans un état morphologiquement aberrante mais métaboliquement actif dans le tissu synovial .12,15 Le motif de l’expression génique est significativement différente dans l’état de l’infection persistante par rapport à cette caractéristique d’une infection active normale. Au cours de la persistance, l’expression du gène majeur de la protéine de la membrane externe (dépistage du gène omp1) et plusieurs gènes requis pour le processus de division cellulaire sont fortement régulée à la baisse. Ceci est couplé avec différentiel régulation à la hausse des trois gènes paralogues spécifiant les protéines de choc thermique trachomatis C. (HSP) -60 (CT110, Ct604 et Ct755) 16.

L’utilisation d’un traitement antibiotique à long terme pour les patients atteints de ReA est controversée. Plusieurs études publiées ont indiqué que la monothérapie antimicrobienne prolongée est pas efficacious17-20. En effet, les données in vitro confirment ces findings21-24. Pourtant, d’autres études suggèrent qu’il pourrait y avoir un avantage, en particulier avec ReA25,26 induite par Chlamydia et que cette approche de traitement pourrait aussi mieux travailler dans disease.27 début À l’inverse, une étude récente a suggéré aucun avantage avec un cours de 4 mois de doxycycline dans Chlamydia- induite ReA.28 rifampicine a une excellente pénétration dans les tissus, ce qui est obligatoire lors du traitement des agents pathogènes intracellulaires obligatoires tels que les chlamydiaes. Rifampicine a également été montré pour atténuer toute transcription du gène Chlamydia, y compris le HSP’s.29 Ce dernier peut amorcer la cellule infectée pour l’éradication, 30,31 permettent l’apoptose correcte, 32,33 et / ou éliminer les source.34 immunogène Combinant cet effet avec des antibiotiques qui bloquent la synthèse des protéines Chlamydia (par exemple, la doxycycline ou l’azithromycine) peut permettre l’éradication réussie du recel cellulaire persistante infecter les organismes intracellulaires. Fait intéressant, les mêmes données in vitro mentionnées ci-dessus suggèrent l’élimination synergique de l’infection à chlamydia persistante avec une combinaison d’azithromycine et rifampin.

Une récente étude pilote de notre groupe a suggéré que le traitement prolongé avec une combinaison de doxycycline et la rifampicine améliore significativement les symptômes de spondylarthropathies indifférenciées chronique (avec un accent particulier sur la Chlamydia) par rapport à la doxycycline seule.

L’objectif de la présente étude était de vérifier davantage si un cours de six mois d’antibiotiques combinés, dont l’un est la rifampine, est une thérapie efficace pour le traitement des patients souffrant de l’arthrite réactive chronique induite par Chlamydia.

Patients et méthodes
Les patients

Les patients éligibles étaient 18 à 70 ans, a accompli un groupe européen d’étude spondylarthropathies (ESSG) Criteria36 modifié avec une modification décrite ci-dessous, et a eu la durée de la maladie égale ou supérieure à 6 mois. Les patients ont été exclus si elles avaient le psoriasis en cours, une histoire de spondylarthrite ankylosante ou d’une maladie inflammatoire de l’intestin (MII), une exposition antérieure aux antibiotiques (> 2 semaines) en tant que traitement potentiel pour leur rea, ou une histoire de sensibilité ou une réaction allergique à la rifampicine, doxycycline ou l’azithromycine. Autres exclusions standards appliqués. Traitement concomitant avec des médicaments modificateurs de la maladie antirhumatismaux (DMARD) et les agents biologiques n’étaient pas exclusions.

Pour cette étude, les critères de l’ESSG ont été modifiés selon les critères d’inclusion pour augmenter la probabilité de recruter spécifiquement les patients REA post-Chlamydia. Les critères de l’ESSG comprennent un passé ou le diagnostic actuel des MII et un diagnostic actuel de psoriasis. Nous avons utilisé ces derniers comme critères d’exclusion puisque nous ne voulions pas d’inscrire les patients atteints de spondylarthrite MII liées ou les patients souffrant d’arthrite psoriasique. « Un épisode de diarrhée aiguë survenant dans un mois avant l’arthrite » est un autre critère ESSG. Cela, aussi, a été utilisé une exclusion dans le but d’éliminer les patients atteints de la dysenterie post-rea. Les critères d’inclusion étaient ESSG par ailleurs les mêmes.
Étudier le design

Cette étude a été de 9 mois, en double aveugle, essai prospectif triple-dummy menée dans 4 centres aux États-Unis et au Canada (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00351273). Tous les sites participants ont reçu l’approbation de leur conseil d’établissement d’examen institutionnel (ou équivalent); tous les patients ont donné leur consentement éclairé par écrit. Cette étude a été soutenue par une subvention du National Institutes of Health (AR-053646).

Les individus ont été recrutés et criblées de Avril 2006 à Décembre 2007. Au préalable, leurs antécédents médicaux a été enregistré et les critères de l’ESSG modifiés ont été soigneusement examiné. Autres informations enregistrées comprenait un examen physique complet, gonflé et tendre nombre d’articulations (SJC; TJC), un questionnaire concernant leur durée et la gravité des bas du dos et périphérique la douleur et la raideur des articulations, un questionnaire sur la santé d’évaluation (HAQ), le statut HLA-B27, et une histoire de toute exposition à Chlamydia connus avec le calendrier détaillé de cet événement (à la fois C. trachomatis et C. pneumoniae). En raison de la population de l’étude, un précédemment établi 76 SJC et 78 système de notation TJC (pour inclure l’interphalangienne distale et joints carpométacarpiennes) était utilized.37 Un second nombre d’articulations gonflées modifié a également été enregistrée à toutes les visites; cette modification 76 SJC inclus dactylite. Tout sujet avec dactylite avait ce ajouté au SJC; un chiffre gonflé a été compté égal à une articulation enflée (ce chiffre, cependant, n’a pas été compté deux fois). Dactylite n’a pas été quantifiée; il a été enregistré d’une manière qualitative seulement. Un examen de tout le bassin récents ou films sacroiliac dédiés par le PI a été réalisée pour évaluer pour sacroiliite radiographique.

Lors de la visite de dépistage tous les sujets avaient un échantillon de sang prélevé et expédié à partir des sites cliniques au laboratoire de APH à température ambiante par courrier du jour au lendemain. Chez les sujets avec synovite active et qui a donné son consentement, le tissu synovial a été obtenu dans le même temps par biopsie synoviale aveugle utilisant un Parker-Pearson needle.38 Le site biopsié a été le genou dans toutes les matières, à l’exception d’un échantillon obtenu à partir de la poignet par procédure chirurgicale ouverte. Ces échantillons ont été immédiatement snap-congelées dans l’azote liquide et stockés à -80 ° C jusqu’à l’expédition au laboratoire de APH sur glace sèche, en utilisant à nouveau courrier de nuit.

Dans le laboratoire de l’APH, la PCR a été utilisée pour évaluer l’ADN chlamydia dans des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) ou le tissu synovial, et ces essais de ciblage C. trachomatis et C. pneumoniae ont été décrits extensively.12,13,15,39,40 criblage par PCR les essais ont été effectués en double par chacune des deux personnes et des analyses standard inclus les essais de ciblage d’au moins deux séquences provenant de chaque organisme d’ADN différents. Les essais C trachomatis dirigés ciblés et dépistage du gène omp1 les gènes ARNr 16S. Des essais pour évaluer la présence de l’ADN C pneumoniae ciblée des gènes homologues dans cet organisme; C trachomatis-dirigé systèmes d’amorces n’amplifient des séquences en C pneumoniae et vice-versa. Les échantillons ont été considérés comme positifs si les deux doublons dans tous les essais convenus. Dans le cas de divergence, une troisième série de tests ciblant plusieurs autres gènes a été utilisé pour la résolution. Un soin extrême a été prise pour éviter la contamination des matériaux PCR liés.

Le traitement et les essais

Les sujets qui étaient positifs à la PCR pour les deux espèces Chlamydia en PBMC et / ou le tissu synovial ont été assignés au hasard (1: 1: 1) à 1 de 3 groupes de traitement; randomisation a été stratifiée par âge (inférieur ou supérieur à 40 ans) et de la durée de la maladie (0,5 à 2 ans ou de plus de 2 ans) afin d’obtenir une population plus homogène du patient dans chacun des 3 groupes. Groupe 1 a reçu doxycycline 100mg par voie orale deux fois par jour et 300mg rifampine par voie orale placebo azithromycine par jour plus; Groupe 2 a reçu azithromycine 500mg par voie orale par jour pendant 5 jours, puis 500mg par voie orale deux fois par semaine et 300mg rifampine par voie orale par jour plus doxycycline placebo; Groupe 3 a reçu azithromycine, doxycycline et placebos rifampine. Les trois groupes ont été traités pour un total de 6 mois et suivis pendant 3 mois après la fin des médicaments à l’étude (total de 9 mois). Le but de la visite mois 9 était d’évaluer si l’état du patient avait empiré après l’arrêt de leurs médicaments à l’étude.

En plus des médicaments à l’étude, les sujets ont été autorisés à prendre des corticostéroïdes par voie orale (moins / égale à 10mg / jour de prednisone ou équivalent) et / ou non stéroïdiens anti-inflammatoires si elles étaient des doses stables pendant plus de 4 semaines avant la randomisation; DMARD et agents biologiques ont été autorisés si des doses stables de plus de 12 semaines avant la randomisation. Les doses de ces médicaments ne peuvent pas être augmentés; Cependant, si le sujet a connu une amélioration clinique au cours de l’étude, l’ajustement à la baisse de ces médicaments de fond a été accueilli.

Les sujets ont été évalués au dépistage, la ligne de base, puis au mois 1, 3, 6 et 9. C. trachomatis et C. pneumoniae titres sériques ont été vérifiées au départ, mais ne sont pas revérifiées à tout moment au cours de l’étude. test Chlamydia urogénital n’a pas été effectuée. évaluations de l’activité de la maladie ont été effectuées à chaque visite d’étude. Les sujets ont été interrogés lors de chaque visite pour savoir si elles estimaient que leur maladie était en rémission. rémission de la maladie était un strict, mais subjective, la détermination par le sujet d’étude exigeant que le patient Feutres leurs symptômes liés à la maladie étaient «100% résolus ». Lors de chaque visite, les sujets avaient une ESR; un hsCRP a été effectuée au début et mois 1, 3, et les évaluations de sécurité 6. ont été suivis régulièrement, y compris l’achèvement d’une forme d’événement indésirable, à chaque visite. Les événements indésirables ont été prédéfinis comme un nouveau diagnostic ou l’état de santé; les événements indésirables graves ont été prédéfinis comme ceux qui comprennent l’hospitalisation, des antibiotiques par voie intraveineuse, ou la mort.

Résultats de la PCR ont été suivis de façon aveugle pendant toute l’étude. Tous les sujets randomisés avaient une PCR CMSP pour chaque espèce Chlamydia répétées au mois 1, 6, et 9 en plus du dépistage initial. S’ils consentirent, chaque sujet qui avait une PCR tissu synovial positif au dépistage a eu une biopsie synoviale répétition de la même articulation à 6 mois.
Analyses statistiques

Nous avons estimé la taille de l’échantillon total de 42 sujets, calculée avec une puissance de 80% pour détecter une amélioration de 73% dans les antibiotiques de combinaison de réception de groupe et une amélioration de 20% dans le groupe placebo, avec un niveau de signification de 0,05. 73% des patients qui ont reçu des antibiotiques combinés dans notre essai pilote ont été considérés comme répondeurs; seulement 13% dans le responded.34 groupe monothérapie Depuis la thérapie à l’essai pilote n’a pas été aveuglé au patient, nous avons augmenté le taux de réponse au placebo attendu dans cette étude. Les patients ont été randomisés dans un 2: 1 mode (antibiotiques combinés par rapport au placebo). L’étude n’a pas été conçue pour détecter une différence d’efficacité entre les deux groupes d’antibiotiques combinés actifs.

Le critère d’évaluation principal de cette étude était d’évaluer le nombre de répondeurs dans le groupe antibiotique combinaison par rapport au placebo à 6 mois par rapport à la ligne de base. Les répondeurs ont été définis comme les sujets qui ont amélioré 20% ou plus dans au moins 4 des 6 variables sans détériorer l’une quelconque variable. Ces 6 variables comprenaient un 76 SJC modifié (tel que décrit ci-dessus), 78 TJC, et le questionnaire 4 composant (durée moyenne de la raideur matinale dans leur bas du dos par jour au cours de la semaine écoulée, l’échelle actuelle lombalgie visuelle analogique (EVA), douleurs articulaires périphériques actuelle VAS, et VAS global). Ce questionnaire a été utilisé dans les précédents studies.35,41 ReA

Les analyses d’efficacité et de sécurité ont été effectuées sur une (ITT) en intention de traiter. Les sujets qui ont prématurément retirés ou qui ont été perdus de suivi pour une raison quelconque ont été inclus dans la population ITT et ont été considérés comme non-répondeurs. Pour l’analyse d’efficacité primaire, le test exact de Fisher 2 × 2 tableau de contingence a été utilisé pour comparer la différence chez les répondeurs à ceux des antibiotiques combinés par rapport à ceux sous placebo à 6 mois.

Étude de base démographiques en question ont été analysées en utilisant le test exact de Fisher 2 × 2 tableau de contingence ou tests t non appariés selon que les données étaient catégoriques ou quantifiables. L’efficacité secondaire analyses inclus chaque composant de la détermination du répondeur de façon indépendante; autre efficacité secondaire analyses comprenait le médecin VAS global, ESR, hsCRP et le HAQ. Ceux-ci ont été analysées à l’aide de tests t non appariés. Les taux de rémission et les résultats de PCR ont été analysés de manière similaire au critère d’évaluation principal en utilisant le test exact de Fisher.
Résultats
Étude Caractéristiques Sujet

Les données de l’étude ont été recueillies entre Avril 2006 et Octobre 2008. 80 sujets total ont été examinés, avec 42 inscrits et randomisés pour le traitement. 12 sujets ont été randomisés pour recevoir la doxycycline et la rifampicine, 15 sujets ont été randomisés à l’azithromycine et la rifampicine, et 15 sujets ont été randomisés à l’appariement des placebos oraux. Le tableau 1 résume les données démographiques et les caractéristiques de base de ces sujets sur les antibiotiques combinés par rapport à ceux sous placebo. Plus d’hommes que les femmes se sont inscrits, et l’âge moyen variait de 44,2 ans à 49 ans. Ces sujets avaient une maladie chronique avec une durée moyenne de la maladie supérieure à 10 ans. Le seul sujet caractéristique de base avec une différence statistique entre les groupes d’étude était que les sujets randomisés aux antibiotiques combinés étaient statistiquement plus susceptibles d’avoir une histoire de iritis. La majorité des sujets randomisés ont eu sérologies positives chlamydia au départ; spécifiquement 35/42, 9/42, 2/42 et 1/42 sujets étaient positifs pour Cpn IgG, IgA Cpn, Ct IgG, IgA et Ct, respectivement.

Tableau 1 (voir lien en bas de page pour l’iconographie)

Caractéristiques et données démographiques de base

Les données démographiques et les caractéristiques de base de tous les 80 sujets dépistés étaient semblables aux 42 sujets inscrits et randomisés. Plus précisément, l’âge moyen était de 45,5 ans (extrêmes 21-70 ans) avec une durée moyenne de la maladie de 9,9 ans (intervalle de 0,5-40 ans). La comparaison des données démographiques de base et les caractéristiques des groupes d’antibiotiques deux combinés ont également donné des résultats similaires. Aucune différence statistiquement significative entre les deux groupes de traitement actif (données non présentées).

Traitement

Tous les sujets de l’étude randomisés ont reçu au moins une dose de médicaments à l’étude et ont été inclus dans l’ITT et l’analyse de sécurité. 34/42 sujets (81%) ont terminé les 6 mois de traitement; 3/27 sujets (11%) sur les antibiotiques combinés et 5/15 (33%) dans le bras placebo interrompu les médicaments de l’étude prématurément. Sur les 3 sujets sur les antibiotiques combinés en cours d’arrêt précoce, 2 étaient sur la doxycycline et la rifampicine (motifs d’abandon ont été l’œdème périphérique et perdus pour le suivi) et 1 était sur azithromycine et la rifampicine (motif de l’arrêt a été perdu de suivi). En ce qui concerne les 5 sujets sous placebo, les motifs d’abandon étaient le manque d’efficacité (1), des nausées et la diarrhée (1), des convulsions (1), le retrait du consentement (1), et perdus pour le suivi (1).

Efficacité

Le critère principal a été atteint en 17/27 (63%) des sujets sur les antibiotiques combinés contre 3/15 (20%) sous placebo (valeur P = 0,01). En ce qui concerne les six composants individuels qui ont déterminé le statut de répondeur, 5/6 amélioré de façon significative à 6 mois par rapport à la ligne de base dans le groupe combinaison d’antibiotiques (valeurs P <0,0001, <0,0001, 0,002, 0,01, 0,008 pour le SJC modifié, TJC, maux de dos VAS, douleurs articulaires périphériques VAS, et VAS mondiaux des patients, respectivement). Le sixième composant (AM faible raideur arrière) a révélé une tendance à l’amélioration à 6 mois par rapport à la ligne de base chez les sujets sur les antibiotiques combinés (P-valeur = 0,068). Dans le groupe placebo, 0/6 composants améliorés de façon significative à 6 mois par rapport à la ligne de base. Les intervenants ne différaient pas des non-répondeurs au sujet de leurs caractéristiques de base, y compris l’âge, le sexe, la durée de la maladie, axiale et / ou des articulations périphériques, des antécédents d’infections à chlamydia connus, ou le statut HLA-B27 (données non présentées).

En ce qui concerne un tête à tête comparaison du SJC modifié et TJC chez les sujets sur les antibiotiques combinés par rapport au placebo, des différences statistiquement significatives étaient présentes dans le SJC modifié et TJC à 6 mois (Figure 1). Le CJS modifié et le TJC étaient statistiquement significativement différentes au mois 1 et à tous les points de temps ultérieurs chez les sujets prenant des antibiotiques contre placebos (Figure 1) combinaison.

Figure 1 voir lien en bas de page pour l’iconographie

A. Modifié Swollen mixte Count Légende:

Tous les autres paramètres secondaires ont démontré soit une amélioration statistiquement significative dans la combinaison d’antibiotiques des sujets de traitement par rapport à ceux sous placebo ou une tendance à l’amélioration (tableau 2). Nous avons constaté une aggravation pas significative dans l’une des extrémités du mois 6 à 9. En termes de dactylite, 7/27 (26%) des sujets randomisés aux antibiotiques combinés et 4/15 (27%) des sujets du groupe placebo avaient cette constatation à l’inclusion; les 7 sujets sur les antibiotiques combinés avaient résolution de leur dactylite à 6 mois, mais seulement 2/4 sujets du groupe placebo ont connu résolution. En ce qui concerne l’utilisation du fond DMARD, des ajustements à la baisse ont été autorisés si le sujet se sentait mieux. Sur les 7 sujets sur ARMM au départ dans le groupe antibiotique combinaison, 4 interrompu leurs DMARD pendant le procès (tous les 4 sur sulfasalazine; 2 interrompu au mois 1, 1 à 3 mois et 1 à 6 mois); 0/3 sujets du groupe placebo interrompu leur DMARD de fond en raison de l’amélioration clinique. Quatre sujets randomisés pour le traitement actif étaient des corticostéroïdes chroniques au départ; une utilisation abandonnée, une diminution de l’utilisation quotidienne, et les deux autres est restée sur une dose stable tout au long du procès. Un critère d’évaluation secondaire finale a suivi a été remise. 6/27 sujets (22%) randomisés aux antibiotiques combinés ont estimé que leur maladie en rémission complète au cours du procès, alors qu’aucun sujet dans le bras placebo ont obtenu une rémission (valeur P = 0,07). Tous les sujets qui ont obtenu une rémission atteint cette marque par mois 3 ou 6 mois, et tous les 6 sont restés en rémission au mois 9. La durée moyenne de la maladie des 6 sujets qui ont obtenu une rémission était de 8,5 ans. 5/6 des sujets ayant atteint la rémission ont été randomisés pour le groupe azithromycine et la rifampicine.

Tableau 2
Critères d’évaluation secondaires

Une analyse post-hoc a été effectuée pour déterminer le nombre de sujets qui ont amélioré de 50% et 70% ou plus dans au moins 4 des 6 mêmes variables qui ont été utilisés pour déterminer les intervenants. Sur les 27 sujets randomisés aux antibiotiques combinés, 11/27 (41%) avaient 50% de répondeurs et 7/27 (26%) étaient de 70% de répondeurs. 5/15 sujets randomisés à l’azithromycine et la rifampicine et 2/12 randomisés à la doxycycline et la rifampicine étaient 70% de répondeurs. 5/6 des sujets qui estimaient leur maladie en rémission étaient 70% de répondeurs. En ce qui concerne les 3 intervenants du placebo, 1/15 (7%) répondaient aux critères de réponse de 70%.
Analyses PCR

Tous les sujets devaient être positifs à la PCR pour l’une ou l’autre de C. trachomatis ou de C. pneumoniae sur des PBMC ou tissu synovial afin d’être randomisés pour le traitement. Sur les 80 sujets dépistés, 45 répondaient à ces critères. Trois sujets PCR-positifs ont retiré son consentement avant la randomisation, laissant 42 sujets positifs à la PCR pour la randomisation. 26/80 (33%) des sujets dépistés avaient une biopsie synoviale; de ces 16/26 (62%) étaient positifs à la PCR pour chlamydiae et 15/16 sujets positifs de PCR ont été randomisés pour le traitement. Sur les 15 sujets randomisés sur la base de l’analyse des tissus synovial positifs, 5 étaient également positifs par PCR sur PBMC. 27/42 sujets (64%) ont été randomisés sur la base d’une analyse PBMC PCR positive pour Chlamydia (pas de tissu synovial a été obtenu dans ces 27 sujets).

Sur les 27 sujets randomisés sur la base du CMSP par PCR positivité pour les chlamydiae, 17 étaient sous traitement actif et 10 dans le groupe placebo (Tableau 3). 12/17 sujets sur le traitement actif est devenu PCR négatif au mois 6 et 3/10 dans le groupe placebo effacés à 6 mois (valeur P = 0,057) [sujets sans un échantillon de sang à 6 mois ont été considérés comme des échecs PCR]. 7/15 sujets randomisés sur la base d’une analyse de tissu synovial positif PCR ont eu une biopsie synoviale répétée dans la même commune, après 6 mois de traitement; 6 d’entre eux ont été randomisés aux antibiotiques combinés et d’un placebo. 4/6 sujets sur le traitement actif ont été PCR négatif dans le tissu synovial à 6 mois; le sujet sur le placebo avec le tissu synovial disponible à 6 mois est resté PCR positive. En combinant les sujets PBMC et les données de PCR de tissu synovial disponibles, 16/23 (70%) dans l’antibiotique de combinaison et 3/11 (27%) dans le groupe placebo autorisé à 6 mois (valeur P = 0,03).

Tableau 3
Résultats PCR

Comme indiqué, il y avait un total de 17 intervenants qui ont reçu des antibiotiques combinés et 3 répondeurs dans le groupe placebo. 2/17 intervenants sur le traitement actif qui ont été randomisés fondées sur une analyse de tissu synovial PCR positif ne disposaient pas d’une biopsie synoviale de répétition à 6 mois, en laissant 15 sujets avec des données PCR au début et mois 6. 13/15 (87%) ces intervenants sont devenus PCR négatif pour chlamydiae au mois 6. sur les 3 intervenants du placebo, 1 est devenu PCR négatif au mois 6.

PBMC PCR analyses ont été effectuées à nouveau au mois 9 (3 mois après l’achèvement des médicaments à l’étude). En ce qui concerne les 12/17 sujets dont PBMC PCR est devenu négatif au mois 6, mais tous deux sont restés négatif au mois 9.

Sécurité

Le tableau 4 présente les événements indésirables graves (SAE) de et tous les événements indésirables survenus plus d’une fois dans les deux l’antibiotique de combinaison ou d’un groupe placebo. Bien que les deux SAE de produits dans le groupe placebo, ni a été jugée liée aux médicaments de l’étude (les saisies [1], poignardant [1]). Aucun des événements indésirables étaient statistiquement plus susceptibles de survenir chez les sujets sur les antibiotiques combinés par rapport à ceux sous placebo. Les événements indésirables les plus fréquents chez les sujets prenant des antibiotiques combinés étaient de nature gastro-intestinale (nausées, diarrhée, douleurs abdominales, RGO). Un seul sujet d’étude a dû cesser leurs médicaments à l’étude en raison d’événements indésirables gastro-intestinaux; ce sujet a reçu le placebo.
tableau 4

Les événements indésirables :

Cette étude randomisée de 9 mois prospective, étude en aveugle a démontré que un cours de 6 mois d’antibiotiques combinés a donné lieu à un taux de réponse significativement plus élevée chez les sujets avec ReA induite par Chlamydia chronique par rapport au placebo. Bien que les cas aigus ReA remettent souvent spontanément, le fait que tous les sujets de cette étude a durée de la maladie d’au moins 6 mois (avec une moyenne de> 10 ans), il est extrêmement peu probable que leur ReA améliorerait ou de résoudre spontanément. Bon nombre des mesures cliniques individuelles de réponse (par exemple, SJC modifié, TJC, médecin mondial VAS, ESR) a également significativement amélioré chez les sujets ayant reçu un traitement actif par rapport au placebo. Vingt-deux pour cent des sujets sur les antibiotiques combinés estiment que leurs symptômes REA complètement résolus. Enfin, seuls les sujets qui étaient positifs par PCR pour chlamydiae ont été randomisés à la thérapie, et il y avait beaucoup plus de sujets qui sont devenus négatifs PCR à 6 mois dans le groupe de traitement actif que dans le groupe placebo.

Fait important, les résultats présentés ici constituent la première étude en aveugle pour indiquer un avantage de la combinaison thérapie antimicrobienne prolongée chez les patients atteints ReA chronique Chlamydia induite. Les résultats des essais précédents évaluant la thérapie antimicrobienne dans le cadre de la REA sont équivoques. Un essai précédent, qui a suggéré que les antimicrobiens sont efficaces dans le cadre de la REA a analysé cette approche de traitement en ReA aiguë et non dans patients.25 chronique Notamment, tous les essais précédents évalués en monothérapie antimicrobienne (plutôt que la thérapie de combinaison) et seulement one28 a tenté de limiter les inscriptions aux patients atteints de la forme post-Chlamydia de rea. Il semble probable pour nous que ces deux changements importants dans le protocole de l’étude ont permis d’améliorer l’efficacité. Nos données suggèrent qu’il est avantageux d’essayer l’atténuation de la production chlamydia HSP rifampine, qui se lie à la sous-unité bêta de procaryote ARN polymérase et empêche ainsi l’initiation de la transcription de HSP’s29 en combinaison avec des antibiotiques qui bloquent la synthèse des protéines afin d’assurer l’éradication de la forme persistante de cet organisme. Ceci est réalisé lorsque traité avec une combinaison prolongée d’antibiotiques, comme cela est le cas avec d’autres organismes intracellulaires persistants (à savoir, Mycobacterium tuberculosis et Helicobacter pylori).

Probablement l’aspect le plus important de la présente étude est qu’il suggère une avenue de thérapie efficace dans une cohorte de patients atteints d’arthrite chronique ne répond pas aux AINS ou DMARD. Persistance chlamydiae infectant sont reconnus pour être la force motrice sous-jacente ReA induite par Chlamydia et organismes dans cet état infectieux ont été mis en évidence d’être réfractaire à l’antibiotique treatment.21 Les données présentées ici indiquent que, bien que ces organismes viables, constamment infectieuses répondent mal à seule un traitement antibiotique, ils ne semblent être sensibles à la combinaison thérapie antimicrobienne. Ainsi, un remède existe en théorie. Nos sujets de l’étude avaient une durée moyenne de la maladie de plus de 10 ans; plus de 20% des patients sous traitement actif ont estimé que leur processus de la maladie n’a complètement résoudre et 26% de ces mêmes sujets a rencontré un 70% ou plus des critères de réponse par analyse post-hoc. Cette observation est renforcée par le fait que beaucoup plus de sujets sur la thérapie active que ceux sous placebo sont devenus PCR-négatif au mois 6. En outre, il n’y avait aucune indication de l’aggravation clinique du mois 6 à 9, ce qui démontre que la réponse a été maintenue après l’arrêt du antibiothérapie.

Les événements indésirables les plus fréquents chez les sujets sous traitement actif étaient nature gastro-intestinale. Ceci est en accord avec les effets secondaires connus des médicaments étudiés. Doxycycline est connu pour causer le RGO et esophagitis42 et l’azithromycine peut provoquer des nausées, des douleurs abdominales et de la diarrhée; cela a été démontré dans les essais évaluant l’administration à long terme de l’azithromycine dans les autres states.43 des maladies Ces événements indésirables ont été bénins et aucun sujet sur le traitement actif a dû cesser leurs médicaments à l’étude en raison des troubles gastro-intestinaux.

Certaines questions restent à régler. Cette étude n’a pas permis de déterminer quelle combinaison d’antibiotiques est le plus efficace, et il n’a pas été mis sous tension pour comparer les deux traitements antibiotiques différents. En dépit de cette limitation, 5/6 sujets qui se sentaient l en rémission étaient sur la combinaison de l’azithromycine et la rifampicine et 33% des sujets randomisés dans cette stratégie de traitement rémission atteint; ces données suggèrent que cette association peut être supérieure à l’autre test. Comme indiqué, les données in vitro ont montré que cette même combinaison d’antibiotiques est capable d’éradiquer chlamydiae sur un modèle de culture cellulaire 8 jours après infection.22 Le dosage le plus approprié pour l’administration à long terme reste inconnue, en particulier avec l’azithromycine et la durée appropriée de la thérapie peut encore être remis en question. Bien sûr, des combinaisons antimicrobiennes alternatives pourraient bien existent qui pourraient être plus efficaces.

L’administration d’antibiotiques à long terme pose également le risque de résistance bactérienne. Cela pourrait être vrai pour l’organisme cible lui-même ou la flore normale. Les données du mois 6 PCR sont rassurantes que ce n’est pas le cas pour l’ancien, mais on n’a pas de données à long terme pour ces patients en ce qui concerne ce dernier. 12/17 sujets randomisés basés sur une PCR PBMC positif effacé leur PCR PBMC à 6 mois; 2 de ces 12 avaient un nouveau PCR PBMC positif au mois 9 (à la fois pour C trachomatis).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2907099/

Pour voir les schémas et figure iconographie…

Autre résumé article à ce sujet

http://www.jrheum.org/content/31/10/1973.short


Commentaire

Etude sur les traitements des spondyarthrites induites par les bactéries chlamydias — Un commentaire

  1. Bonjour,
    Votre méthode de traitement est très agressive pour le microbiome intestinal: nausées, douleurs abdominales, diarrhées….et pour le patient.
    Dans une telle expérimentation, il serait utile d’ajouter un groupe de patients qui modifierait son régime alimentaire.
    D’autres pistes devraient être explorées avec analyses des antécédents médicaux, de la nutrition, du mode de vie….c’est à dire prendre le patient dans sa globalité.
    Cordialement

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