Polyphénols : Pour un effet renforcé des antimicrobiens avec ou sans antibiotique

Chlamydia pneumoniae est un agent pathogène humain qui provoque plusieurs maladies dans le monde entier. Malgré un traitement approprié avec des antibiotiques antichlamydiens, les maladies chroniques exacerbées se produisent souvent et peuvent entraîner des séquelles graves.

L’utilisation de la clarithromycine macrolide et l’ofloxacine fluoroquinolone a amélioré le traitement de l’infection à chlamydia, mais l’échec thérapeutique est encore un problème majeur. Dans ce travail, nous avons étudié le prétraitement avec des polyphénols naturels et un traitement ultérieur avec la Clarithromycine ou ofloxacine.

Les composés phénoliques resvératrol et quercétine améliorer l’effet antichlamydia de la clarithromycine et l’ofloxacine.

En particulier, le resvératrol à 40 uM et la quercétine à 20 uM ont présenté une inhibition significative de la croissance de C. pneumoniae en présence de la clarithromycine ou l’ofloxacine par rapport aux témoins. En outre, nous avons démontré que le resvératrol et les deux quercétine diminution de la production d’IL-17 et IL-23 d’une manière dépendant du temps dans les cellules infectées par C. pneumoniae. Les résultats ont montré une inhibition particulièrement forte des taux d’IL-23 libérés avec un traitement combiné de resvératrol ou de quercétine et de l’ofloxacine ou la clarithromycine, ce qui suggère que le traitement combiné peut obtenir un effet de synergie dans la lutte contre les infections à Chlamydia.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23952319

Les effets de l’administration concomitante de polyphénols naturels avec des modulateurs de la doxycycline ou de calcium sur une infection aiguë Chlamydia pneumoniae in vitro.

En plus de petites molécules de la chimie médicinale, les produits naturels sont des sources encore importantes d’agents thérapeutiques innovants pour diverses conditions, y compris les maladies infectieuses. Nous présentons ici la première tentative de concevoir un traitement combiné ciblée contre l’infection à Chlamydia pneumoniae en utilisant coadministration des composés phénoliques naturels avec des modulateurs de calcium (Ca (2+)), ainsi que l’administration concomitante de ces composés avec doxycycline. Un modèle in vitro aiguë C. pneumoniae dans les cellules épithéliales pulmonaires humaines a été utilisé et le modèle de additivité Loewe a été appliqué pour évaluer les effets. En général, les composés phénoliques, la quercétine, la lutéoline, rhamnétine et gallate d’octyle n’a pas amélioré l’effet antichlamydia de doxycycline, et, dans certains cas, a abouti à des effets antagonistes. La combinaison de la doxycycline et de Ca (2 +) modulateurs (isradipine, vérapamil et thapsigargine) était au plus additif, et à des concentrations inhibitrices de doxycycline, souvent même antagonistes. Le Ca (2 +) modulateurs n’a montré aucun effet inhibiteur sur la seule croissance C. pneumoniae, alors que le coadminstration de Ca (2 +) modulateurs avec des composés phénoliques conduit à une potentialisation de l’effet antichlamydia des composés phénoliques. Vérapamil (100 pM) était synergique avec de faibles concentrations de quercétine et de lutéoline (0,39 et 1,56 pM), alors que 10 pM isradipine était synergique avec une grande quercétine, les concentrations de rhamnétine et gallate d’octyle (12,5 um et 100 um). Utilisation de thapsigargine avec les composés phénoliques conduit à la synergie la plus intense. Les indices d’interaction 0,12 et 0,14 ont été obtenues avec 0,39 uM de lutéoline et 10 et 100 nM thapsigargine, respectivement.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21934693


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